Sacubitril/valsartan eligibility and outcomes in the ESC-EORP-HFA Heart Failure Long-Term Registry: bridging between European Medicines Agency/Food and Drug Administration label, the PARADIGM-HF trial, ESC guidelines, and real world

Kapelios C. J.;Lainscak M.;Savarese G.;Laroche C.;Seferovic P.;Ruschitzka F.;Coats A.;Anker S. D.;Crespo-Leiro M. G.;Filippatos G.;Piepoli M. F.;Rosano G.;Zanolla L.;Aguiar C.;Murin J.;Leszek P.;McDonagh T.;Maggioni A. P.;Lund L. H.;Auer J.;Ablasser K.;Fruhwald F.;Dolze T.;Brandner K.;Gstrein S.;Poelzl G.;Moertl D.;Reiter S.;Podczeck-Schweighofer A.;Muslibegovic A.;Vasilj M.;Fazlibegovic E.;Cesko M.;Zelenika D.;Palic B.;Pravdic D.;Cuk D.;Vitlianova K.;Katova T.;Velikov T.;Kurteva T.;Gatzov P.;Kamenova D.;Antova M.;Sirakova V.;Krejci J.;Mikolaskova M.;Spinar J.;Krupicka J.;Malek F.;Hegarova M.;Lazarova M.;Monhart Z.;Hassanein M.;Sobhy M.;El Messiry F.;El Shazly A. H.;Elrakshy Y.;Youssef A.;Moneim A. A.;Noamany M.;Reda A.;Abdel Dayem T. K.;Farag N.;Ibrahim Halawa S.;Abdel Hamid M.;Said K.;Saleh A.;Ebeid H.;Hanna R.;Aziz R.;Louis O.;Enen M. A.;Ibrahim B. S.;Nasr G.;Elbahry A.;Sobhy H.;Ashmawy M.;Gouda M.;Aboleineen W.;Bernard Y.;Luporsi P.;Meneveau N.;Pillot M.;Morel M.;Seronde M. -F.;Schiele F.;Briand F.;Delahaye F.;Damy T.;Eicher J. -C.;de Groote P.;Fertin M.;Lamblin N.;Isnard R.;Lefol C.;Thevenin S.;Hagege A.;Jondeau G.;Logeart D.;Le Marcis V.;Ly J. -F.;Coisne D.;Lequeux B.;Le Moal V.;Mascle S.;Lotton P.;Behar N.;Donal E.;Thebault C.;Ridard C.;Reynaud A.;Basquin A.;Bauer F.;Codjia R.;Galinier M.;Tourikis P.;Stavroula M.;Tousoulis D.;Stefanadis C.;Chrysohoou C.;Kotrogiannis I.;Matzaraki V.;Dimitroula T.;Karavidas A.;Tsitsinakis G.;Kapelios C.;Nanas J.;Kampouri H.;Nana E.;Kaldara E.;Eugenidou A.;Vardas P.;Saloustros I.;Patrianakos A.;Tsaknakis T.;Evangelou S.;Nikoloulis N.;Tziourganou H.;Tsaroucha A.;Papadopoulou A.;Douras A.;Polgar L.;Merkely B.;Kosztin A.;Nyolczas N.;Csaba Nagy A.;Halmosi R.;Elber J.;Alony I.;Shotan A.;Vazan Fuhrmann A.;Amir O.;Romano S.;Marcon S.;Penco M.;Di Mauro M.;Lemme E.;Carubelli V.;Rovetta R.;Metra M.;Bulgari M.;Quinzani F.;Lombardi C.;Bosi S.;Schiavina G.;Squeri A.;Barbieri A.;Di Tano G.;Pirelli S.;Ferrari R.;Fucili A.;Passero T.;Musio S.;Di Biase M.;Correale M.;Salvemini G.;Brognoli S.;Zanelli E.;Giordano A.;Agostoni P.;Italiano G.;Salvioni E.;Copelli S.;Modena M. 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G.;Gaita F.;Merlo M.;Cinquetti M.;Sinagra G.;Ramani F.;Fabris E.;Stolfo D.;Artico J.;Miani D.;Fresco C.;Daneluzzi C.;Proclemer A.;Cicoira M.;Zanolla L.;Marchese G.;Torelli F.;Vassanelli C.;Voronina N.;Erglis A.;Tamakauskas V.;Smalinskas V.;Karaliute R.;Petraskiene I.;Kazakauskaite E.;Rumbinaite E.;Kavoliuniene A.;Vysniauskas V.;Brazyte-Ramanauskiene R.;Petraskiene D.;Stankala S.;Switala P.;Juszczyk Z.;Sinkiewicz W.;Gilewski W.;Pietrzak J.;Orzel T.;Kasztelowicz P.;Kardaszewicz P.;Lazorko-Piega M.;Gabryel J.;Mosakowska K.;Bellwon J.;Rynkiewicz A.;Raczak G.;Lewicka E.;Dabrowska-Kugacka A.;Bartkowiak R.;Sosnowska-Pasiarska B.;Wozakowska-Kaplon B.;Krzeminski A.;Zabojszcz M.;Mirek-Bryniarska E.;Grzegorzko A.;Bury K.;Nessler J.;Zalewski J.;Furman A.;Broncel M.;Poliwczak A.;Bala A.;Zycinski P.;Rudzinska M.;Jankowski L.;Kasprzak J. 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2019-01-01

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Abstract

Aims: To assess the proportion of patients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF) who are eligible for sacubitril/valsartan (LCZ696) based on the European Medicines Agency/Food and Drug Administration (EMA/FDA) label, the PARADIGM-HF trial and the 2016 ESC guidelines, and the association between eligibility and outcomes. Methods and results: Outpatients with HFrEF in the ESC-EORP-HFA Long-Term Heart Failure (HF-LT) Registry between March 2011 and November 2013 were considered. Criteria for LCZ696 based on EMA/FDA label, PARADIGM-HF and ESC guidelines were applied. Of 5443 patients, 2197 and 2373 had complete information for trial and guideline eligibility assessment, and 84%, 12% and 12% met EMA/FDA label, PARADIGM-HF and guideline criteria, respectively. Absent PARADIGM-HF criteria were low natriuretic peptides (21%), hyperkalemia (4%), hypotension (7%) and sub-optimal pharmacotherapy (74%); absent Guidelines criteria were LVEF>35% (23%), insufficient NP levels (30%). and sub-optimal pharmacotherapy (82%); absent label criteria were absence of symptoms (New York Heart Association class I). When a daily requirement of ACEi/ARB ≥ 10 mg enalapril (instead of ≥ 20 mg) was used, eligibility rose from 12% to 28% based on both PARADIGM-HF and guidelines. One-year heart failure hospitalization was higher (12% and 17% vs. 12%) and all-cause mortality lower (5.3% and 6.5% vs. 7.7%) in registry eligible patients compared to the enalapril arm of PARADIGM-HF. Conclusions: Among outpatients with HFrEF in the ESC-EORP-HFA HF-LT Registry, 84% met label criteria, while only 12% and 28% met PARADIGM-HF and guideline criteria for LCZ696 if requiring ≥ 20 mg and ≥ 10 mg enalapril, respectively. Registry patients eligible for LCZ696 had greater heart failure hospitalization but lower mortality rates than the PARADIGM-HF enalapril group.