Sacubitril/valsartan eligibility and outcomes in the ESC-EORP-HFA Heart Failure Long-Term Registry: bridging between European Medicines Agency/Food and Drug Administration label, the PARADIGM-HF trial, ESC guidelines, and real world
Kapelios C. J.;Lainscak M.;Savarese G.;Laroche C.;Seferovic P.;Ruschitzka F.;Coats A.;Anker S. D.;Crespo-Leiro M. G.;Filippatos G.;Piepoli M. F.;Rosano G.;Zanolla L.;Aguiar C.;Murin J.;Leszek P.;McDonagh T.;Maggioni A. P.;Lund L. H.;Auer J.;Ablasser K.;Fruhwald F.;Dolze T.;Brandner K.;Gstrein S.;Poelzl G.;Moertl D.;Reiter S.;Podczeck-Schweighofer A.;Muslibegovic A.;Vasilj M.;Fazlibegovic E.;Cesko M.;Zelenika D.;Palic B.;Pravdic D.;Cuk D.;Vitlianova K.;Katova T.;Velikov T.;Kurteva T.;Gatzov P.;Kamenova D.;Antova M.;Sirakova V.;Krejci J.;Mikolaskova M.;Spinar J.;Krupicka J.;Malek F.;Hegarova M.;Lazarova M.;Monhart Z.;Hassanein M.;Sobhy M.;El Messiry F.;El Shazly A. H.;Elrakshy Y.;Youssef A.;Moneim A. A.;Noamany M.;Reda A.;Abdel Dayem T. K.;Farag N.;Ibrahim Halawa S.;Abdel Hamid M.;Said K.;Saleh A.;Ebeid H.;Hanna R.;Aziz R.;Louis O.;Enen M. A.;Ibrahim B. S.;Nasr G.;Elbahry A.;Sobhy H.;Ashmawy M.;Gouda M.;Aboleineen W.;Bernard Y.;Luporsi P.;Meneveau N.;Pillot M.;Morel M.;Seronde M. -F.;Schiele F.;Briand F.;Delahaye F.;Damy T.;Eicher J. -C.;de Groote P.;Fertin M.;Lamblin N.;Isnard R.;Lefol C.;Thevenin S.;Hagege A.;Jondeau G.;Logeart D.;Le Marcis V.;Ly J. -F.;Coisne D.;Lequeux B.;Le Moal V.;Mascle S.;Lotton P.;Behar N.;Donal E.;Thebault C.;Ridard C.;Reynaud A.;Basquin A.;Bauer F.;Codjia R.;Galinier M.;Tourikis P.;Stavroula M.;Tousoulis D.;Stefanadis C.;Chrysohoou C.;Kotrogiannis I.;Matzaraki V.;Dimitroula T.;Karavidas A.;Tsitsinakis G.;Kapelios C.;Nanas J.;Kampouri H.;Nana E.;Kaldara E.;Eugenidou A.;Vardas P.;Saloustros I.;Patrianakos A.;Tsaknakis T.;Evangelou S.;Nikoloulis N.;Tziourganou H.;Tsaroucha A.;Papadopoulou A.;Douras A.;Polgar L.;Merkely B.;Kosztin A.;Nyolczas N.;Csaba Nagy A.;Halmosi R.;Elber J.;Alony I.;Shotan A.;Vazan Fuhrmann A.;Amir O.;Romano S.;Marcon S.;Penco M.;Di Mauro M.;Lemme E.;Carubelli V.;Rovetta R.;Metra M.;Bulgari M.;Quinzani F.;Lombardi C.;Bosi S.;Schiavina G.;Squeri A.;Barbieri A.;Di Tano G.;Pirelli S.;Ferrari R.;Fucili A.;Passero T.;Musio S.;Di Biase M.;Correale M.;Salvemini G.;Brognoli S.;Zanelli E.;Giordano A.;Agostoni P.;Italiano G.;Salvioni E.;Copelli S.;Modena M. G.;Reggianini L.;Valenti C.;Olaru A.;Bandino S.;Deidda M.;Mercuro G.;Cadeddu Dessalvi C.;Marino P. N.;Di Ruocco M. V.;Sartori C.;Piccinino C.;Parrinello G.;Licata G.;Torres D.;Giambanco S.;Busalacchi S.;Arrotti S.;Novo S.;Inciardi R. M.;Pieri P.;Chirco P. R.;Ausilia Galifi M.;Teresi G.;Buccheri D.;Minacapelli A.;Veniani M.;Frisinghelli A.;Priori S. G.;Cattaneo S.;Opasich C.;Gualco A.;Pagliaro M.;Mancone M.;Fedele F.;Cinque A.;Vellini M.;Scarfo I.;Romeo F.;Ferraiuolo F.;Sergi D.;Anselmi M.;Melandri F.;Leci E.;Iori E.;Bovolo V.;Pidello S.;Frea S.;Bergerone S.;Botta M.;Canavosio F. G.;Gaita F.;Merlo M.;Cinquetti M.;Sinagra G.;Ramani F.;Fabris E.;Stolfo D.;Artico J.;Miani D.;Fresco C.;Daneluzzi C.;Proclemer A.;Cicoira M.;Zanolla L.;Marchese G.;Torelli F.;Vassanelli C.;Voronina N.;Erglis A.;Tamakauskas V.;Smalinskas V.;Karaliute R.;Petraskiene I.;Kazakauskaite E.;Rumbinaite E.;Kavoliuniene A.;Vysniauskas V.;Brazyte-Ramanauskiene R.;Petraskiene D.;Stankala S.;Switala P.;Juszczyk Z.;Sinkiewicz W.;Gilewski W.;Pietrzak J.;Orzel T.;Kasztelowicz P.;Kardaszewicz P.;Lazorko-Piega M.;Gabryel J.;Mosakowska K.;Bellwon J.;Rynkiewicz A.;Raczak G.;Lewicka E.;Dabrowska-Kugacka A.;Bartkowiak R.;Sosnowska-Pasiarska B.;Wozakowska-Kaplon B.;Krzeminski A.;Zabojszcz M.;Mirek-Bryniarska E.;Grzegorzko A.;Bury K.;Nessler J.;Zalewski J.;Furman A.;Broncel M.;Poliwczak A.;Bala A.;Zycinski P.;Rudzinska M.;Jankowski L.;Kasprzak J. D.;Michalak L.;Wojtczak Soska K.;Drozdz J.;Huziuk I.;Retwinski A.;Flis P.;Weglarz J.;Bodys A.;Grajek S.;Kaluzna-Oleksy M.;Straburzynska-Migaj E.;Dankowski R.;Szymanowska K.;Grabia J.;Szyszka A.;Nowicka A.;Samcik M.;Wolniewicz L.;Baczynska K.;Komorowska K.;Poprawa I.;Komorowska E.;Sajnaga D.;Zolbach A.;Dudzik-Plocica A.;Abdulkarim A. -F.;Lauko-Rachocka A.;Kaminski L.;Kostka A.;Cichy A.;Ruszkowski P.;Splawski M.;Fitas G.;Szymczyk A.;Serwicka A.;Fiega A.;Zysko D.;Krysiak W.;Szabowski S.;Skorek E.;Pruszczyk P.;Bienias P.;Ciurzynski M.;Welnicki M.;Mamcarz A.;Folga A.;Zielinski T.;Rywik T.;Leszek P.;Sobieszczanska-Malek M.;Piotrowska M.;Kozar-Kaminska K.;Komuda K.;Wisniewska J.;Tarnowska A.;Balsam P.;Marchel M.;Opolski G.;Kaplon-Cieslicka A.;Gil R. J.;Mozenska O.;Byczkowska K.;Gil K.;Pawlak A.;Michalek A.;Krzesinski P.;Piotrowicz K.;Uzieblo-Zyczkowska B.;Stanczyk A.;Skrobowski A.;Ponikowski P.;Jankowska E.;Rozentryt P.;Polonski L.;Gadula-Gacek E.;Nowalany-Kozielska E.;Kuczaj A.;Kalarus Z.;Szulik M.;Przybylska K.;Klys J.;Prokop-Lewicka G.;Kleinrok A.;Tavares Aguiar C.;Ventosa A.;Pereira S.;Faria R.;Chin J.;De Jesus I.;Santos R.;Silva P.;Moreno N.;Queiros C.;Lourenco C.;Pereira A.;Castro A.;Andrade A.;Oliveira Guimaraes T.;Martins S.;Placido R.;Lima G.;Brito D.;Francisco A. R.;Cardiga R.;Proenca M.;Araujo I.;Marques F.;Fonseca C.;Moura B.;Leite S.;Campelo M.;Silva-Cardoso J.;Rodrigues J.;Rangel I.;Martins E.;Sofia Correia A.;Peres M.;Marta L.;Ferreira da Silva G.;Severino D.;Durao D.;Leao S.;Magalhaes P.;Moreira I.;Filipa Cordeiro A.;Ferreira C.;Araujo C.;Ferreira A.;Baptista A.;Radoi M.;Bicescu G.;Vinereanu D.;Sinescu C. -J.;Macarie C.;Popescu R.;Daha I.;Dan G. -A.;Stanescu C.;Dan A.;Craiu E.;Nechita E.;Aursulesei V.;Christodorescu R.;Otasevic P.;Seferovic P. M.;Simeunovic D.;Ristic A. D.;Celic V.;Pavlovic-Kleut M.;Suzic Lazic J.;Stojcevski B.;Pencic B.;Stevanovic A.;Andric A.;Iric-Cupic V.;Jovic M.;Davidovic G.;Milanov S.;Mitic V.;Atanaskovic V.;Antic S.;Pavlovic M.;Stanojevic D.;Stoickov V.;Ilic S.;Deljanin Ilic M.;Petrovic D.;Stojsic S.;Kecojevic S.;Dodic S.;Cemerlic Adic N.;Cankovic M.;Stojiljkovic J.;Mihajlovic B.;Radin A.;Radovanovic S.;Krotin M.;Klabnik A.;Goncalvesova E.;Pernicky M.;Murin J.;Kovar F.;Kmec J.;Semjanova H.;Strasek M.;Savnik Iskra M.;Ravnikar T.;Cernic Suligoj N.;Komel J.;Fras Z.;Jug B.;Glavic T.;Losic R.;Bombek M.;Krajnc I.;Krunic B.;Horvat S.;Kovac D.;Rajtman D.;Cencic V.;Letonja M.;Winkler R.;Valentincic M.;Melihen-Bartolic C.;Bartolic A.;Pusnik Vrckovnik M.;Kladnik M.;Slemenik Pusnik C.;Marolt A.;Klen J.;Drnovsek B.;Leskovar B.;Fernandez Anguita M. J.;Gallego Page J. C.;Salmeron Martinez F. M.;Andres J.;Genis A. B.;Mirabet S.;Mendez A.;Garcia-Cosio L.;Roig E.;Leon V.;Gonzalez-Costello J.;Muntane G.;Garay A.;Alcade-Martinez V.;Lopez Fernandez S.;Rivera-Lopez R.;Puga-Martinez M.;Fernandez-Alvarez M.;Serrano-Martinez J. L.;Crespo-Leiro M.;Grille-Cancela Z.;Marzoa-Rivas R.;Blanco-Canosa P.;Paniagua-Martin M. J.;Barge-Caballero E.;Laynez Cerdena I.;Famara Hernandez Baldomero I.;Lara Padron A.;Ofelia Rosillo S.;Dalmau Gonzalez-Gallarza R.;Salvador Montanes O.;Iniesta Manjavacas A. M.;Castro Conde A.;Araujo A.;Soria T.;Garcia-Pavia P.;Gomez-Bueno M.;Cobo-Marcos M.;Alonso-Pulpon L.;Segovia Cubero J.;Sayago I.;Gonzalez-Segovia A.;Briceno A.;Escribano Subias P.;Vicente Hernandez M.;Ruiz Cano M. J.;Gomez Sanchez M. A.;Delgado Jimenez J. F.;Barrios Garrido-Lestache E.;Garcia Pinilla J. M.;Garcia de la Villa B.;Sahuquillo A.;Bravo Marques R.;Torres Calvo F.;Perez-Martinez M. T.;Gracia-Rodenas M. R.;Garrido-Bravo I. P.;Pastor-Perez F.;Pascual-Figal D. A.;Diaz Molina B.;Orus J.;Epelde Gonzalo F.;Bertomeu V.;Valero R.;Martinez-Abellan R.;Quiles J.;Rodrigez-Ortega J. A.;Mateo I.;ElAmrani A.;Fernandez-Vivancos C.;Bierge Valero D.;Almenar-Bonet L.;Sanchez-Lazaro I. J.;Marques-Sule E.;Facila-Rubio L.;Perez-Silvestre J.;Garcia-Gonzalez P.;Ridocci-Soriano F.;Garcia-Escriva D.;Pellicer-Cabo A.;de la Fuente Galan L.;Lopez Diaz J.;Recio Platero A.;Arias J. C.;Blasco-Peiro T.;Sanz Julve M.;Sanchez-Insa E.;Aured-Guallar C.;Portoles-Ocampo A.;Melin M.;Hagglund E.;Stenberg A.;Lindahl I. -M.;Asserlund B.;Olsson L.;Dahlstrom U.;Afzelius M.;Karlstrom P.;Tengvall L.;Wiklund P. -A.;Olsson B.;Kalayci S.;Temizhan A.;Cavusoglu Y.;Gencer E.;Yilmaz M. B.;Gunes H.
2019-01-01
Abstract
Aims: To assess the proportion of patients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF) who are eligible for sacubitril/valsartan (LCZ696) based on the European Medicines Agency/Food and Drug Administration (EMA/FDA) label, the PARADIGM-HF trial and the 2016 ESC guidelines, and the association between eligibility and outcomes. Methods and results: Outpatients with HFrEF in the ESC-EORP-HFA Long-Term Heart Failure (HF-LT) Registry between March 2011 and November 2013 were considered. Criteria for LCZ696 based on EMA/FDA label, PARADIGM-HF and ESC guidelines were applied. Of 5443 patients, 2197 and 2373 had complete information for trial and guideline eligibility assessment, and 84%, 12% and 12% met EMA/FDA label, PARADIGM-HF and guideline criteria, respectively. Absent PARADIGM-HF criteria were low natriuretic peptides (21%), hyperkalemia (4%), hypotension (7%) and sub-optimal pharmacotherapy (74%); absent Guidelines criteria were LVEF>35% (23%), insufficient NP levels (30%). and sub-optimal pharmacotherapy (82%); absent label criteria were absence of symptoms (New York Heart Association class I). When a daily requirement of ACEi/ARB ≥ 10 mg enalapril (instead of ≥ 20 mg) was used, eligibility rose from 12% to 28% based on both PARADIGM-HF and guidelines. One-year heart failure hospitalization was higher (12% and 17% vs. 12%) and all-cause mortality lower (5.3% and 6.5% vs. 7.7%) in registry eligible patients compared to the enalapril arm of PARADIGM-HF. Conclusions: Among outpatients with HFrEF in the ESC-EORP-HFA HF-LT Registry, 84% met label criteria, while only 12% and 28% met PARADIGM-HF and guideline criteria for LCZ696 if requiring ≥ 20 mg and ≥ 10 mg enalapril, respectively. Registry patients eligible for LCZ696 had greater heart failure hospitalization but lower mortality rates than the PARADIGM-HF enalapril group.